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Tra le novità ci saranno alcuni sostanziali cambiamenti al Seattle Grace, il primo è una pesante crisi finanziaria che porterà notevoli scontri all’interno della struttura, il secondo è l’inserimento di nuovi personaggi come la dottoressa Reed Adamson (interpretata dall’attrice Nora Zehetner), il dottor Jackson Avery (interpretato da Jesse Williams) e la dottoressa April Kepner (interpretata da Sarah Drew).
Meredith, “la protagonista” di Grey’s Anatomy per molti episodi risulterà defilata o del tutto assente a causa della gravidanza della sua attrice Ellen Pompeo, costretta a stare lontana dal set; questo permetterà di accrescere le possibilità di sviluppo delle storie degli altri personaggi, come la storia tra Mark e Lexie, Cristina e Owen. La serie sarà anche caratterizzata da alcuni crossover con la serie Private Practice (creata dalla stessa autrice di “Grey’s” Shonda Rhymes).